1982年クイーンズのホリス出身のRun、Dmc、そしてJam Master Jayの3人が高校卒業直後にグループを結成。Runの兄であるRussell Simmonsは80年代初期からHIP HOPのマネージメントなどを行っており、DEF JAM RECORDINGの設立者でRun Dmcの活動に多大な助力をはらったと言われている。
1983年にRun DmcはPROFILE RECORDSより初のシングル"IT’S LIKE THAT/SUCKER MCS"をリリース。当時衝撃的なスタイルだったこのシングルはR&BチャートでTOP20入りするヒットを記録、その勢いでデビュー・アルバム「Run Dmc」（1984年）も初のHIP HOPで大ヒットしたアルバムとなる。
1985年には「King Of Rock」をリリース。タイトル通りHIP HOPとROCKの壁を打ち破ったこのアルバムからは"King Of Rock""You Talk Too Much"などのシングルがヒット、Russell SimmonsとともにDEF JAMを支えていた Rick Rubinが放ったBeastie Boys、歴史的HIP HOPグループであるPublic Enemyなどにそのスタイルが継承されていくこととなる。またこの年にはRun DmcやRussell Simmonsの自伝的映画ともいえる『Krush Grooves』が制作され、Sheila Eや若かりしLL Cool Jなども登場する伝説的HIP HOP映画となっている。
1986年には歴史的名盤となったアルバム「Raising Hell」をリリース。このアルバムのハイライトは彼らにとって最大のヒットとなり、世界中にアディダス・ブームを起こした"MyAddidas"そしてAerosmithのヒット曲を下敷きにし、Joe PerryとSteven Tylerをゲストに迎えた"Walk ThisWay"という2曲の大ヒットを生んだ。この"Walk This Way"のヒットが当時迷走していたAerosmithの復活のきっかけとなったとも言われている。
その後も同名の映画も制作された「Tougher ThanLeather」（1988年）、「Back From Hell」（1990年）、「Down With The King」（1993年）とアルバムをリリース、"RunsHouse"、"Down With The King "などのシングルをヒットさせる。「Down With The King」以降しばらくのブランクを経て1999年「Crown Royal」のリリースを発表するが、ゲストの権利関係などから延期となっていたが、2000年夏にはFUJI ROCK FESTIVALに登場、会場を埋め尽くしたROCKファンをも熱狂させた。その記憶も新しい2000年12月、ついに待望「Crown Royal」がリリースされた。
「KING OF ROCK」以来常に"KING"という名称とROCKとのコラボレーションにこだわっていたRun Dmc。「Crown Royal」（王冠）というタイトル、Stephan Jenkins(Third Eye Blind)やKid Rock、Fred Durst(Limp Bizkit)といったROCKアーティスト、そしてNasやProdigy(Mobb Deep)、Method ManといったHIPHOPアーティストとのコラボレーションという内容で、デビュー以来変わらないRun、Dmc、そしてJam Master Jayというトリオが21世紀に新たな幕を開けたばかりであった。
2002年に入り、「Together Forever - Greatest Hits 1983-1991」、「OriginalRhymes - Greatest Hits」とベスト盤が次々リリースされ、ラッパー達の間ではアディダス・ブームが再び盛り上がり、2003年には20周年を迎え記念アルバムの企画もありあったRun Dmcであるが、衝撃的な事件が彼らを襲う。
NY時間の10月30日夜7時30分ごろ、クイーンズのスタジオでJam MasterJayことJason Mizellが銃撃され死亡するという悲しい事件が起きてしまったのだ。
この事件が今まで起きたラッパー同士の襲撃事件とは同じものとは思いたくない...関係者皆がそう口を揃えるほど、彼はヒップホップ・コミュニティーの中で愛されリスペクトされた人格者であった。 11月5日にNYのGreater Allen CathedralでJamMaster Jayの葬儀は行われ、家族やメンバーの他に、彼を慕うJermaine Dupri、Foxy Brown、A Tribe Called Questのメンバー、Whodini、Big Tigger、Chuck D、Harry Allen、Gregory Meeks議員、Russell & Kimora Simmons、Kevin Liles、Fearless FourのTito、Hurricane等多くの参列者の姿が見られた。
そして11月7日、Run Dmcの残された2人は遂に引退を表明した。彼らはAerosmith、Kid Rockとのツアー中であったが今後の公演をキャンセルし二度とステージには立たないと記者発表した...。